ЭКО – это метод лечения бесплодия, особенностью которого является тот факт, что оплодотворение происходит вне тела будущей матери, а в пробирке. Протокол ЭКО – это схема проведения процедур, начиная с подготовительного этапа и заканчивая переносом эмбриона. Существуют несколько видов протоколов, каждый из которых имеет свои особенности. Какой из них выбрать? Это определяет врач в индивидуальном порядке с учетом причины бесплодия, возраста, состояния репродуктивной и других систем организма.

Что такое ЭКО?

Экстракорпоральное оплодотворение – это репродуктивная технология, дающая шанс стать родителями парам, страдающим бесплодием. После сдачи необходимых анализов и предварительного этапа яйцеклетки из яичников женщины извлекаются и искусственно оплодотворяются. Эмбрионы помещаются в инкубатор, где для них создаются оптимальные условия. Через 2–5 дней самые качественные бластоцисты переносят в матку. Эффективность ЭКО составляет 30–50%. Чем старше женщина, тем меньше шансов для наступления беременности.

Виды протоколов ЭКО и их особенности

Виды протоколов ЭКО:

1. В естественном цикле. Стимуляции овуляции не происходит, яйцеклетка созревает естественным путем без применения гормональных медикаментов. Основная сложность – рассчитать нужный момент для изъятия гаметы. Часто овуляция происходит спонтанно, поэтому этот протокол имеет наименьшую эффективность.
2. Модифицированный протокол. Близок к протоколу в естественном цикле, однако предусматривает прием медикаментов для исключения спонтанной овуляции.
3. Длинный. Обеспечивает созревание большого количества качественных яйцеклеток, самый продуктивный. Требует длительного приема гормоносодержащих препаратов.
4. Сверхдлинный. Используется, когда у женщины диагностированы гинекологические или эндокринные заболевания, требующие предварительной гормонотерапии.
5. Короткий. Менее эффективен, чем длинный, но легче переносится. Имеет меньшую стоимость.
6. Криопротокол. После оплодотворения часть эмбрионов замораживают. В дальнейшем их можно повторно подсаживать через любой промежуток времени.
7. Японский. Медикаментозная нагрузка минимизируется. Основной упор делается на качество эмбрионов, а не на их количество.

Короткий протокол

Короткий протокол позволяет снизить риски спонтанной овуляции, что часто происходит при ЭКО в естественном цикле. Он относительно безопасен, риск возникновения побочных реакций минимален, поскольку применения большого количества гормональных препаратов не требуется.

Вероятность развития осложнений в виде синдрома гиперстимуляции яичников при коротком протоколе ниже, чем при длинном. Однако из-за того, что количество яйцеклеток мало, а их качество иногда оставляет желать лучшего, результативность протокола не слишком высока по сравнению с длинным.

Показания и противопоказания

Короткий протокол показан женщинам с хорошо функционирующими яичниках, достигшим 30-летнего возраста. Он используется, если результативность длинного протокола была низкой или имеется риск развития синдрома гиперстимуляции яичников. Такая программа ЭКО не используется, если у женщины отсутствует овуляция или наблюдаются сбои менструального цикла.

Противопоказаниями также являются: патологии эндометрия, доброкачественное образование в матке (миома) или поликистоз яичников. Протокол не применяется при хронических заболеваниях печени, почек и других органов, в т.ч. инфекционных (сифилис, гепатит, туберкулез), находящихся в стадии обострения.

Этапы короткого протокола

В первые дни после окончания месячных назначаются агонисты гонадотропин-рилизинг гормона, которые предупреждают резкое повышение уровня лютеинизирующего гормона, провоцирующего овуляцию. На следующий день показан прием медикаментов, содержащих фолликулостимулирующий гормон, для стимуляции роста и развития фолликулов, а также для подготовки эндометрия.

Как только фолликулы достигнут необходимого размера, вводят препарат, содержащий хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Это необходимо для стимуляции овуляторного пика лютеинизирующего гормона. Одновременно сдается сперма. С помощью пункции, которую проводят под общим наркозом, созревшие яйцеклетки извлекаются и оплодотворяются. В течение нескольких дней эмбрионы находятся в инкубаторах, после чего производится подсадка самых качественных из них в полость матки. В это время вводят препараты прогестерона, которые нужны для поддержания беременности.

На какой день цикла начинается и сколько длится?

Вступление в короткий протокол ЭКО начинается сразу после менструации. На 2–3 день цикла назначаются инъекции агонистов ГнРГ. Стимуляция созревания фолликулов длится около 2–3 недель, затем за 36 часов перед забором яйцеклеток вводятся препараты ХГЧ. После пункции гаметы оплодотворяют. 3–5 дней эмбрионы созревают, затем их подсаживают в матку. Таким образом, короткий протокол занимает столько же времени, сколько и средний цикл – около 28 дней.

Длинный протокол

Времени на стимулирование фолликулов при длинном протоколе отводится больше, поэтому вероятность получения сразу нескольких высококачественных яйцеклеток выше, что повышает шансы женщины забеременеть. Из-за того, что выработка собственных гормонов блокируется, цикл находится под полным контролем врача, и неожиданностей в виде случайной овуляции быть не может.

К минусам длинного протокола относят высокую стоимость и большую медикаментозную нагрузку. Имеется риск развития осложнений в виде синдрома гиперстимуляции яичников. По статистике, с этим сталкивается каждая третья женщина, вступившая в длинный протокол.

Когда назначается, какие есть противопоказания?

Длинный протокол ЭКО показан при:

• эндометриозе – воспалении слизистой оболочки матки;
• повышенной выработке андрогенов;
• гиперпластических процессах эндометрия, вызывающих его аномальное утолщение;
• ожирении;
• кистах яичников;
• миоме – доброкачественном образовании в матке.

Протокол противопоказан при онкологических и инфекционных заболеваниях, серьезных патологиях сердца. Его с осторожностью применяют при поликистозе яичников, высокой концентрации эстрогенов в плазме, недавно перенесенной стимуляции овуляции.

Этапы длинного протокола

Этапы длинного и короткого протоколов ЭКО совпадают, разница заключается лишь в их длительности. Вначале назначаются агонисты гонадотропин-рилизинг гормона, которые подавляют собственный гормональный фон. Далее вводятся препараты на основе фолликулостимулирующего гормона для стимуляции овуляции. По достижении фолликулами нужных размеров используют медикаменты, содержащие ХГЧ, после чего проводят пункцию. Яйцеклетки оплодотворяют, и по истечении нескольких дней эмбрионы подсаживают в матку.

На какой день цикла проводится и сколько длится?

В длинный протокол вступают за неделю до начала месячных. Агонисты ГнРГ применяются на протяжении 12–17 дней. Стимулирующие созревание фолликулов медикаменты начинают вводить с 3–5 дня нового цикла. На 13–20 сутки назначают инъекцию ХГЧ, через 36 часов после нее яйцеклетки изымают и оплодотворяют. Спустя 3–5 дней производится перенос. Таким образом, продолжительность протокола составляет 40–50 дней.

Сверхдлинный протокол

Сверхдлинный протокол включает в себя те же этапы, что и длинный, однако им предшествует продолжительная гормонотерапия. Это необходимо, если у женщины есть гинекологические заболевания или эндокринные патологии. Одним из показаний является эндометриоз в тяжелой форме. Цель предварительного этапа – снижение выраженности нарушений. В среднем он длится 3 месяца, однако может быть продлен до тех пор, пока ситуация не нормализуется.

Модифицированный протокол

Модифицированный протокол близок к протоколу в естественном цикле. Созревание фолликулов происходит естественным путем, стимуляция не применяется. Однако проблема внезапной овуляции решена – пациентке назначают препараты-агонисты ГнРГ, которые не допускают скачка лютеинизирующего гормона. Благодаря этому модифицированный протокол более предпочтителен и используется чаще, чем протокол в естественном цикле.

Статистика

ЭКО-дети

При невозможности забеременеть многим женщинам приходится прибегать к вспомогательным репродуктивным технологиям. По окончании подготовительной стадии, когда женщина сдаст все необходимые анализы, врач-репродуктолог выберет для нее оптимальный протокол - ее личную схему терапии бесплодия. В России широко применяются два вида схем - длинный и короткий протоколы. О коротком мы и расскажем в этой статье. Рассмотрим подробно его плюсы и минусы, преимущества, описание и подробную схему по дням.

Что это такое?

Короткий протокол ЭКО считается более щадящим, чем длинный, поскольку при нем гормональная стимуляция яичников не имеет того размаха и масштаба, как при любом подвиде длинного протокола. Самостоятельно женщина не может выбирать тип и схему лечения, определиться с конкретным протоколом должен ее врач-репродуктолог, который при выборе будет опираться на результаты анализов, на особенности эндокринной системы конкретной пациентки, на ее возраст и причины бездетности.

Короткий протокол всегда начинается на 3 день менструального цикла и длится не более 28-36 дней, при этом непосредственно гормональная стимуляция занимает не более 10-16 суток. Ультракороткий протокол длится не более 26-30 дней, стадия гормональной стимуляции при этом занимает не более 7-10 суток. Сравните сами: длинный протокол порой длится до полутора месяцев, в сверхдлинный - до полугода.

Получается, что неизбежное агрессивное воздействие гормонов на организм представительниц прекрасного пола в протоколе короткого типа сведено к минимальным значениям, что делает протокол более легким для самочувствия пациентки и минимизирует возможные осложнения и последствия.

Преимущества и недостатки

Главное преимущество схемы по короткому типу состоит в меньшем количестве гормональных препаратов, которые придется принимать женщине в первой фазе менструального цикла. Это не только сберегает женское здоровье, но и значительно удешевляет стоимость ЭКО, ведь почти половина полной стоимости протокола складывается из стоимости дорогих гормональных средств.

Короткие протоколы, по сложившейся практике, считаются наиболее предпочтительными для женщин с нормальным или большим овариальным резервом, с яйцеклетками удовлетворительного или хорошего качества. Если ооциты слабые и нежизнеспособные, если их не получается оплодотворить даже в условиях лаборатории, больше подойдет длинный протокол.

Часто короткие протоколы рекомендуются женщинам в возрасте после 35-37 лет, но есть одно важное условие - все функции их половых желез (яичников) должны сохраниться к этому возрасту в полном объеме. Довольно часто смена протокола с длинного, но неудачного на короткий приводит к желаемому результату - беременность наступает.

Несомненным достоинством протокола короткого типа является относительно низкий риск развития такого неприятного и даже опасного осложнения, как синдром гиперстимуляции яичников. Такая схема ЭКО легче переносится пациентками.

Среди недостатков, в обязательном порядке имеющихся у каждой схемы лечения, у протоколов короткого типа особого внимания заслуживают два аспекта:

• вероятность произвольной овуляции, которая не даст возможности получить ооциты и протокол придется прервать и повторить через 2-3 месяца;
• короткая гормональная стимуляция не позволяет получить большое количество ооцитов, поэтому нет возможности выбора наиболее качественных клеток. Обычно все, что получено, подлежит оплодотворению. Из-за этого увеличивается риск подсадки низкокачественных эмбрионов. Процент успешности ЭКО в коротком протоколе всегда ниже, чем в длинном.

Этапы лечебного цикла

Короткий протокол меньше всего напоминает насильственное вмешательство в работу женского организма. Он полностью соответствует ее биологической природе и протекает в соответствии с естественным циклом.

После начала менструации женщина должна прийти к врачу и получить назначение на начало протокола. На 3 сутки цикла начинается прием гормональный препаратов. Когда фолликулы созревают, проводится стимуляция овуляции другими гормонами. После этого через 36 часов женщине проводят пункцию фолликулов и забирают созревшие и готовые к оплодотворению ооциты.

На следующем этапе яйцеклетки оплодотворяют спермой супруга, партнера или донора (в зависимости от условий ЭКО). Через несколько дней пребывания в питательном растворе и после оценки качества зародышей эмбриологом проводится перенос зародышей в матку.

Если протокол оказывается успешным, эмбрион (или сразу несколько) имплантируются в эндометрий матки, начинается беременность.

На 3 день менструального цикла женщина принимается препараты, которые частично блокируют работу гипофиза агонистами (например, «Дексаметазон»). Одновременно с этим проводится стимуляция фолликулостимулирующими препаратами и менопаузальными гонадотропинами («Мериоферт»). После пункции фолликулов женщина начинает принимать препараты прогестерона, чтобы поддерживать вторую фазу цикла и при благоприятных условиях способствовать имплантации и вынашиванию плода.

Схема поэтапно по дням

Существует три основных разновидности коротких протоколов, которые незначительно отличаются в основном выбранными гормональными препаратами. Это:

• протокол с гормонами-агонистами;
• протокол с гормональными препаратами-антагонистами;
• ультракороткий протокол с препаратами-антагонистами.

При протоколе с агонистами стимуляция «Дексаметозоном» или другими гормонами, которые относятся к менопаузальным гонадотропинам, либо агонистами ГнГРГ («Декапептил») начинается на 2 день менструального цикла и заканчивается 5 днем.

На 14 день цикла проводится пункция фолликулов. Пошаговое описание процедуры поможет женщине не бояться забора яйцеклеток: все проходит под наркозом, длится не более 15 минут. Когда пациентка засыпает после введение внутривенного наркоза, врачи длинной иглой под контролем УЗИ делают прокол в задней стенке влагалища, добираются до яичников и «втягивают» через иглу в специальные стерильные контейнеры фолликулярную жидкость с имеющимися в ней ооцитами. На этом процедура заканчивается.

Когда женщина проснется, ей назначают препараты прогестерона для поддержания второй фазы и отпускают домой до дня эмбриопереноса.

Как будет меняться самочувствие женщины в ходе короткого протокола, вопрос неоднозначный. У некоторых не отмечается каких-либо существенных изменений. Другие переносят его более сложно, все зависит от индивидуальной чувствительности. С 3 дня цикла, когда идет стимуляция агонистами ГрГНГ, а также «подстегивающими» овуляцию препаратами («Пурегон», «Гонал»), могут появиться ощущения раздутости в животе, приливы жара, не исключена легкая тошнота и эпизодические головные боли.

Многие женщины отмечают крайне нестабильное психологическое и эмоциональное состояние, при котором слезы сменяются тревогой, а смех - депрессивным состоянием. Это побочное действие агонистов и антагонистов. Постепенно это пройдет, нужно только набраться терпения.

Поговорим о том, как происходит оплодотворение. ЭКО проходит семь этапов. Все этапы ЭКО мы сейчас рассмотрим.

Первый этап

Оба партнера должны пройти обследование перед ЭКО в соответствии с требованиями, принятыми законодательством РФ. Консультация репродуктолога – первое с чего начинается лечение: пара получает направления на обязательные анализы и консультации специалистов, а также, при необходимости, врач рекомендует проведение дополнительного обследования.

На этом этапе врач подбирает индивидуальный протокол лечения для данной пары, объясняет пациентам суть предстоящего лечения, информирует о возможных рисках и осложнениях на различных этапах проведения процедуры ЭКО.

Второй этап – индукция овуляции

Если по результатам обследования не выявлено никаких противопоказаний, то практически сразу после начала менструального цикла пациентка начинает получать специальные лекарства (гонадотропины). Эти препараты стимулируют развитие нескольких яйцеклеток в яичниках.

В отличие от естественного цикла, когда за один месяц созревает только один фолликул с одной яйцеклеткой, во время индукции овуляции идет рост сразу большого числа фолликулов. Много яйцеклеток нужно получить, так как не все они оплодотворятся или будут правильно развиваться в дальнейшем.

Созревание яйцеклеток занимает несколько дней. Сколько длится этот процесс, зависит от схемы стимуляции.

Контроль осуществляется при помощи УЗИ. Когда фолликулы достигнут нужного размера, а яйцеклетки практически созреют, пациентке вводится препарат (хорионический гонадотропин) для индукции овуляции.

Третий этап – получение яйцеклеток

На какой день цикла делают аспирацию ооцитов, зависит от выбранного протокола ЭКО. Через 36 – 48 часов после введения хорионического гонадотропина созревшие яйцеклетки должны быть извлечены из яичников. Для этого женщине проводят процедуру по забору яйцеклеток. Эта манипуляция проводится в операционной под наркозом.

Несколько слов о том, как происходит забор яйцеклеток при ЭКО. Специальной тонкой иглой, под контролем трансвагинального ультразвука, производится пункция яичника через верхнюю стенку влагалища.

Путем последовательной пункции каждого фолликула получают все созревшие яйцеклетки. Операция длится от 10 до 20 минут. Если полученные яйцеклетки очень низкого качества, или у пациентки невозможно их получить, то можно использовать донорские ооциты.

В клинике «АльтраВита» используют яйцеклетки доноров, которые сохраняют витрификацией – современным методом криоконсервации. Замораживание происходит практически мгновенно, что наименьшим образом может сказаться на качестве замороженных клеток.

Мгновенное замораживание дает возможность избежать фазы кристаллообразования, во время которой клеточные мембраны обычно и повреждаются, чтобы этого достичь, необходимо использовать большое количество криопротекторов.

Четвертый этап – получение и обработка спермы

В день забора яйцеклеток у пациентки производится забор спермы у ее партнера. Сперму получают путем мастурбации, но при некоторых заболеваниях может потребоваться биопсия яичка или операция, чтобы извлечь сперму непосредственно из яичка.

Полученный образец спермы отделяется от семенной жидкости в лаборатории. При низком качестве спермы и малой подвижности сперматозоидов пациентам предлагают процедуру ЭКО с ИКСИ. А при абсолютном мужском бесплодии паре предлагается воспользоваться спермой донора. В клинике «АльтраВита» имеется крупнейший банк донорской спермы. Все доноры проходят предварительное тщательное обследование и использование их спермы абсолютно безопасно.

Пятый этап ЭКО – экстракорпоральное оплодотворение

Этот этап (собственно, процесс ЭКО) проводится в специально оборудованной лаборатории. Процедуру ЭКО проводит врач эмбриолог.

Как происходит оплодотворение?

Почти так же, как в естественных условиях, только с большей вероятностью успеха. Для того чтобы создать благоприятные условия используют специальные многоэтапные питательные среды. Они имеют различный состав, который соответствует условиям в разных отрезках маточной трубы. Чтобы полностью воссоздать процесс перехода яйцеклетки от яичника к матке, эмбриолог ежедневно осматривает эмбрионы и меняет питательную среду.

Когда получены яйцеклетки и сперматозоиды, их смешивают и помещают в первую питательную среду. Это самый распространенный способ оплодотворения. При наличии мужского фактора бесплодия могут использоваться дополнительные процедуры для наступления оплодотворения – ИКСИ, ИМСИ, насум. Их проводят под многократным увеличением специальной аппаратуры с микроманипуляторами.

За какое время оплодотворяется яйцеклетка?

Это занимает 16-18 часов, в результате чего образуется зигота, которая делится через 2-4 часа. С этого момента формируется эмбрион.

Шестой этап – культивирование эмбрионов

Если все процессы протекают правильно, то в течение двух суток формируется четырех-клеточный эмбрион, к четвертым суткам он преобразуется в морулу, а на пятые сутки – в бластоцисту – многоклеточную структуру с полостью, содержащую жидкость внутри.

Именно на этом этапе проводится предимплантационная генетическая диагностика (ПДГ), которая позволяет выяснить, нет ли у полученного эмбриона генетического заболевания, переданного от родителей, исключить синдром Дауна и другие хромосомные аномалии, а также узнать пол будущего ребенка. Для проведения данного исследования требуется всего одна клетка, что практически не несет отрицательного воздействия при ее заборе на дальнейший рост и развитие эмбриона.

Данная методика дает возможность избежать подсадки аномального эмбриона, что является единственным возможным способом рождения здорового потомства у пар с генетическим вариантом бесплодия. ПДГ также рекомендуют проводить парам в возрасте, так как у них повышается риск возникновения генетических аномалий.

Передовые технологии, современное оборудование, многолетний опыт в совокупности с высококвалифицированными врачами-генетиками дают право считать клинику «АльтраВита» одной из самых лучших в проведении предимплантационной генетической диагностики.

Неоспоримым доказательством этого факта является рождение здоровых детей у пациентов клиники.

Седьмой этап – перенос эмбриона

На 3-5 сутки сформировавшийся эмбрион переносят в полость матки. День переноса во многом зависит от особенностей его роста и необходимости дополнительных процедур – его определяет врач эмбриолог.

Как правило, переносят не более двух эмбрионов для избежания многоплодной беременности и предупредить связанные с этим осложнения после ЭКО. Предпочтительнее всего переносить только один эмбрион, тогда риски после ЭКО минимальны и сопоставимы с таковыми при беременности, наступившей естественным путем.

Как показывает мировая и отечественная многолетняя практика, успех наступления беременности после ЭКО практически не зависит от количества перенесенных эмбрионов и в большей мере связан с их качества.

Многоплодие несет в себе много проблем в период вынашивания беременности и родов. Вероятность осложнений возрастает с увеличением количества прижившихся в матке эмбрионов. Одной из наиболее частых проблем при многоплодии являются преждевременные роды, рождение маловесных детей или мертворождение. Процедура переноса производится амбулаторно в кабинете гинеколога и не требует обезболивания.

Если в результате ЭКО получено более одного эмбриона, остальные, которые не планируют переносить в матку, подвергают криоконсервации путем витрификации. Если первый цикл ЭКО завершился неудачей, то в следующий раз процедуру сразу начинают сразу с седьмого этапа – криопереноса.

Сохраненных при помощи мгновенной заморозки эмбрионов специальным образом размораживают, еще несколько дней культивируют и после этого переносят в матку. Есть множество исследований, показавших, что беременности после криопереноса возникают чаще, протекают благоприятнее и в большем проценте случаев заканчиваются рождением ребенка.

Вероятно, это связанно с тем, что после витрификации во время размораживания выживает большее число эмбрионов, чем при использовании медленного замораживания.

Витрифициованные эмбрионы могут храниться на протяжении десятков лет. При желании пациенты могут заключить с клиникой договор на хранение эмбрионов, чтобы впоследствии использовать, если решат иметь второго ребенка, их в новом протоколе ЭКО.

Что же дальше?

Одним из важных моментов при использовании ЭКО является поддержка дальнейшего развития эмбриона в матке. Для этого женщине назначаются различные гормональные препараты, в том числе прогестерон и хорионический гонадотропин. Как правило, пациентка не нуждается в постельном режиме и может вести свой обычный образ жизни с небольшими ограничениями.

Каждый протокол имеет свои особенности, а учитывая, что женщины поступают на ЭКО с разными патологиями, поддержка должна быть подобрана индивидуально, и своевременно корректироваться при наступлении осложнений. Репродуктолог объяснит на какие симптомы следует обращать внимание, поэтому нужно находиться на связи с врачом и сообщать ему обо всех опасных признаках.

Через 14 дней после переноса врач назначает проведение теста на беременность, а на 21 день – ультразвуковое исследование для подтверждения факта беременности. Если беременность подтвердилась, женщина становиться на учет.

В «АльтраВита» есть услуга по ведению беременности. Наблюдение проводится врачами, которые знают особенности ЭКО. Если пациентка хочет встать на учет по месту жительства, наши специалисты ведут беременность до окончания первого триместра совместно в врачом женской консультации.

Теперь вы знаете, как происходит оплодотворение при ЭКО и сколько длится ЭКО. Уже тысячи людей стали родителями благодаря этой процедуре. Наверняка она поможет и вам.

Алгоритм процедуры ЭКО по дням

Экстракорпоральное оплодотворение представляет собой новейшую вспомогательную репродуктивную технологию. Данная медицинская манипуляция позволяет добиться рождения ребенка в самых сложных и, казалось бы, полностью безнадежных случаях бесплодия. В основе процедуры лежит оплодотворение собственной яйцеклетки женщины спермой донора или мужа. Схема проведения и подготовка к процедуре по дням расписывается в .

Контакт яйцеклетки со сперматозоидом происходит в искусственно созданной благоприятной среде, в стерильных лабораторных условиях. После успешного оплодотворения она возвращается в организм матери, но уже после культивации в специальной среде в виде эмбриона.

Необходимость суперовуляции

К сожалению, не каждая «встреча» сперматозоида и яйцеклетки в лаборатории заканчивается результативно. Чтобы повысить шансы на успех, в клинической практике, используется стимуляция суперовуляции.

В норме в женском организме за один цикл созревает одна, иногда две яйцеклетки (в редких случаях). Для благополучного оплодотворения во время ЭКО одной женской половой клетки может быть недостаточно. В организме женщины, с помощью гормональных средств и препаратов, создаются условия, при которых в процессе овуляции, вместо одной или двух яйцеклеток производит созревание четырех и более.

Чтобы получить нужное количество ооцитов, в ходе процедуры ЭКО, необходимо принимать гормональные препараты строго по дням, указанным в протоколе. Для каждой пациентки расписывается индивидуальная схема приема. Далее мы подробней рассмотрим каким путем осуществляется стимуляция такой овуляции, какие существуют протоколы и препараты для достижения цели.

Основные этапы цикла ЭКО

Рассмотрим более детально цикл ЭКО, он состоит из четырех основных этапов:

• стимулирование суперовуляторного цикла;
• извлечение полученных ;
• оплодотворение извлеченных яйцеклеток;
• в организм потенциальной матери.

Три последних этапа процедуры достаточно стандартны, и не отличаются в зависимости от индивидуальных и специфических особенностей женщины. Однако то, сколько дней длится ЭКО, во многом зависит от того, какой протокол будет применен. Основных варианта два - короткий и длинный протокол, далее мы рассмотрим их подробней.

Особенности короткого протокола

Главная особенность протокола - начало ЭКО по дням совпадает с началом естественного цикла. Протокол начинается с воздействия на стимулирующую фазу овуляции. Этот период начинается со второго по пятый день менструального цикла. Процесс может быть запущен двумя способами.

Путь первый

Воздействие на организм препаратами гонадотропина. Основное действующее вещество в них - гормон, стимулирующий развитие и рост фолликулов. Назначение гонадотропина проводится в сочетании с препаратами, стимулирующими действие гонадолиберина (гормона, без которого секреция собственного фолликулостимулирующего гормона невозможна). Такая комбинация лекарственных средств позволяет достигать максимальных концентраций гормонов и сверхсильную стимуляцию яичников.

Преимущество такой схемы - легкая переносимость пациентками. Недостаток - риск получить в ходе овуляции некачественные яйцеклетки.

На 3 день цикла блокируется синтез гормонов гипофиза. В это же время овуляция начинает стимулироваться с помощью гонадотропинов и длиться от двенадцати до семнадцати дней.

Примерно через две недели осуществляется . Контроль за их созреванием проводится с помощью УЗИ. За 36 часов до пункции пациентке назначается хорионический гонадотропин человека. Через 5-6 суток производится возвращение оплодотворенной яйцеклетки в полость матки, и назначаются средства, содержащие прогестерон – гормон, отвечающий за вынашивание и на слизистой матки.

Путь второй

Это схожий цикл ЭКО, в котором используются препараты, ослабляющие действие гонадолиберина, в сочетании с гонадотропинами. Преимуществами такой схемы являются минимальный риск возникновения дефектных яйцеклеток, комфортность для пациентов, но несколько снижаются шансы из-за «неподготовленности» эндометрия – слизистой матки.

На третий день цикла женщине назначаются антагонисты гонадолиберина в сочетании с гонадотропинами, прием этих препаратов продолжается в течение двух недель. На 14-20 день, производится пункция фолликулов, для изъятия яйцеклеток. За 36 часов также назначается хорионический гонадотропин человека. На яйцеклетка помещается в полость матки, и пациентка получает прогестероновую поддержку.

Длинный протокол

За семь дней до менструации пациентке назначаются значительные дозы агонистов гонадолиберина (веществ, повышающих чувствительность рецепторов к гонадолиберину), в результате чего, синтез собственных гормонов яичников и гипофиза прекращается. Срок этой блокады составляет около четырнадцати дней. После чего, пациентка на третий день следующего цикла начинает получать гонадотропины в течение двух недель.

Экстракорпоральное оплодотворение – это основной способ лечения трубного бесплодия. Выполняется лечение методом ЭКО поэтапно. Основные этапы процедуры ЭКО включают:

Проверить овариальный резерв можно по уровню гормона ФСГ и ингибина В в сыворотке крови или подсчитав количество антральных фолликулов в начале менструального цикла. Повышение уровня ФСГ связывают со сниженным овариальным резервом.

• Проведение необходимых операций по подготовке полости матки к процедуре ЭКО - по показаниям.

Патологии полости матки, такие как синехии или полипы, должны быть удалены до начала ЭКО процесса. Гидросальпинкс - наполненная жидкостью заблокированная фаллопиева труба - снижает результативность ЭКО, поскольку находящаяся в трубе жидкость обладает эмбриотоксическим действием, и многие врачи советуют удалить поврежденную трубу перед ЭКО.

• Сдача спермограммы

Перед ЭКО проводится сдача спермограммы (анализ спермы). При обнаружении отклонений от нормы в спермограмме необходима консультация врача-андролога, чтобы определить, поддаются ли эти нарушения коррекции и не связаны ли они с другими медицинскими проблемами. Например, генетические дефекты в Y хромосоме связаны с некоторыми случаями мужского бесплодия, а мужчины с врожденным отсутствием семявыносящих протоков (каналов, по которым сперма выводится из яичек), часто являются носителями генетического дефекта, отвечающего за заболевание муковисцидозом. В таких ситуациях может потребоваться генетическое обследование.Часто причиной бесплодия становятся различные аномалии мужских половых клеток, в число которых входит и тератозооспермия. Тератозооспермия характеризуется нарушением строения сперматозоидов. Диагноз тератозооспермия ставится мужчине тогда, когда в его эякуляте половину и более составляют патологически измененные сперматозоиды, а индекс тератозооспермии превышает отметку 1,6.Опыт врачей-репродуктологов показывает, что при тератозооспермии ЭКО лучшим способом зачатия ребенка

• Сдача анализов крови

Прохождение ЭКО обязывает сдать анализы крови на ВИЧ, сифилис, гепатит В и С и на наличие антител к краснухе. Необходимо также сделать мазок слизи из влагалища и цервикального канала на бактериальную флору, чтобы убедиться в отсутствии инфекций. По показаниям врач может назначить гормональное обследование (Если пациентка ранее проходила лечение по поводу бесплодия, были выкидыши или медикаментозные аборты, в таком случае анализ на ТТГ перед планированием беременности по протоколу ЭКО делают одним из первых. Для благоприятного наступления беременности показатель ТТГ при ЭКО норма должна быть не более 2,5 мЕд/л.)и обследование на инфекции, передающиеся половым путем, так же его. Полное обследование поможет выявить проблемы, которые следует скорректировать до начала программы ЭКО.

Стимуляция суперовуляции

Стимуляция суперовуляции проводится для получения в цикле ЭКО нескольких яйцеклеток - от 10 до 20 (точная норма яйцеклеток при ЭКО зависит от организма пациентки), пригодных для оплодотворения. Такое количество яйцеклеток при ЭКО необходимо для того, чтобы увеличить вероятность наступления беременности в одной попытке ЭКО, т.к. не все яйцеклетки могут быть хорошего качества, некоторые могут не оплодотвориться, а эмбрионы могут остановиться в развитии.

Для стимуляции суперовуляции в цикле ЭКО используют гормональные препараты и определяется схема их применения, называемая "протокол стимуляции". Процесс стимуляци овуляции имеет большой вес для ЭКО процедуры.

Препараты для стимуляции яичников

Для стимуляции суперовуляции применяются препараты, содержащие фолликуло-стимулирующий гормон (ФСГ), который отвечает за созревание фолликулов. Препараты человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ) получают из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Препараты ЧМГ стоят несколько дешевле рекомбинантных препаратов, и содержат, помимо гормона ФСГ, еще и гормон ЛГ. Рекомбинантные препараты ФСГ синтезируют биотехнологическими методами; они обеспечивают максимальную точность введения благодаря ручке-инжектору и могут использоваться пациенткой самостоятельно. Препараты для стимуляции суперовуляции подбираются строго индивидуально.

Пункция фолликулов проводится через 36 часов после инъекции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), который активирует овуляцию созревших фолликулов. Использование ХГЧ позволяет получить созревшую яйцеклетку, готовую к оплодотворению.

Человеческий менопаузальный гонадотропин (ЧМГ) (менопур)
. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) (гонал-Ф, пурегон)
. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) (хорагон, прегнил, овидрел)
. Кломифен цитрат (кломид, клостилбегит)

Преждевременная овуляция при ЭКО

Преждевременный разрыв фолликула может свести на нет проведение ЭКО. Поэтому, чтобы собственные гормоны женщины не мешали стимуляции суперовуляции и для контролирования процесса суперовуляции, выработка собственных гормонов блокируется агонистами и антагонистами. Также назначаются врачом индивидуально.

ГнРГ агонисты (декапептил, диферелин, бусерелин, золадекс, супрефакт)
. ГнРГ антагонисты (оргалутран, цетротид)

УЗИ-мониторинг

При стимуляции суперовуляции необходимо регулярно контролировать рост фолликулов с помощью трансвагинального УЗИ. Контроль роста фолликулов проводится через день, начиная с пятого дня стимуляции. Также возможна корректировка дозы назначенных препаратов. Некоторым пациенткам могут быть назначены анализы крови на содержание эстрадиола. В норме уровень эстрадиола в крови возрастает по мере созревания фолликулов, а уровень прогестерона остается низким до момента овуляции.

С помощью УЗИ и исследования гормонов крови врач определяет, когда фолликулы готовы к пункции. Фолликулы обычно растут на 1-2 мм в день, а зрелые фолликулы имеют диаметр 16-20 мм. Когда фолликулы созреют, то можно проводить их пункцию, в результате которой будет получена фолликулярная жидкость (желтое тело при эко), содержащая яйцеклетки. Во время УЗИ также обязательно исследуется толщина и структура эндометрия. К моменту назначения пункции эндометрий должен быть толще 7 мм и иметь трехслойную структуру.

Когда фолликулы достигли нужного размера (обычно на 10-14 день цикла), проводится инъекция ХГЧ. Введение ХГЧ позволяет контролировать точное время овуляции - обычно она происходит через 36-40 часов после инъекции. Пункция яичников проводится до того, как произойдет овуляция, обычно через 34-36 часов после инъекции ХГЧ. До того, как в циклах ЭКО стали использовать агонисты и антагонисты ГнРГ, врачам приходилось прерывать почти четверть лечебных циклов из-за преждевременной овуляции. Если это происходило, фолликулы лопались еще до пункции, и яйцеклетки попадали в брюшную полость, откуда их уже невозможно было извлечь для оплодотворения в лаборатории.

Использование агонистов или антагонистов ГнРГ предотвращает выброс ЛГ и ФСГ гипофизом, снижая, таким образом, риск преждевременной овуляции. Однако и сегодня прерывают около 10% циклов, причем еще до инъекции ХГЧ. Наиболее частая причина отмены цикла - плохой ответ яичников пациентки на стимуляцию. Если в яичниках созревает менее трех фолликулов и уровень эстрадиола не достаточно высокий, вероятность наступления беременности крайне мала, то, по согласию пациентки, цикл ЭКО прерывают. Проблема плохого ответа яичников на стимуляцию чаще встречается у женщин старше 35 лет и женщин с оперированными яичниками, т.е. у тех пациенток, у которых снижен овариальный резерв (запас фолликулов в яичниках). Как следствие снижения количества фолликулов, повышается уровень ФСГ в крови. Возможна корректировка дозы препарата для стимуляции яичников, либо назначение более сильных по стимуляции препаратов, таких как рекомбинантные.

При созревании очень большого количества фолликулов (больше 25), либо при высоком уровне эстрадиола в крови приходится отменять цикл ЭКО в связи с угрозой развития синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). В данном случае проводится пункция яичников и все полученные эмбрионы замораживаются. Прерывание цикла ЭКО на этой стадии происходит из-за риска возникновения синдрома гиперстимуляции яичников тяжелой степени, поскольку толчком для развития тяжелой формы СГЯ обычно служит наступление беременности. Эмбрионы могут быть позднее разморожены и использованы в другом цикле ЭКО без стимуляции суперовуляции.

Пункция фолликулов

Пункция фолликулов проводится для получения яйцеклеток. Осуществляется при трансвагинальной пункции яичников для ЭКО путем откачивания фолликулярной жидкости через тонкую аспирационную иглу под контролем УЗИ.

Пункция фолликулов проводится под местным или кратковременным (10-20 минут) общим наркозом. Во влагалище находится трансвагинальный ультразвуковой датчик, с помощью которого визуализируются зрелые фолликулы, и тонкая игла вводится в фолликулы через стенку влагалища. Яйцеклетки одна за другой отсасываются из фолликулов через иглу, присоединенную к аспирационному насосу. Пункция фолликулов обычно занимает не более 30 мин. Пункция фолликулов является малой хирургической операцией и не требует госпитализации. После пункции желательно отдохнуть в палате 2-3 часа. После пункции запрещается вождение автомобиля. Некоторые женщины испытывают болезненные спазмы после пункции. Ощущение распирания или давления в брюшной полости может сохраняться в течение нескольких дней после процедуры.

Оплодотворение яйцеклеток в пробирке. Культивирование эмбрионов

После пункции фолликулов фолликулярная жидкость (желтое тело), содержащая яйцеклетки, немедленно передается в эмбриологическую лабораторию, где ее исследует эмбриолог под микроскопом, отбирая яйцеклетки. Яйцеклетки промываются в специальной среде, и затем оценивается их зрелость. Далее яйцеклетки помещают в специальную питательную среду и переносят в инкубатор, где они ожидают оплодотворения сперматозоидами. Чашки с яйцеклетками, спермой и эмбрионами обязательно подписывают.

Во время проведения пункции фолликулов у женщины, ее муж сдает сперму в специальный нетоксичный стерильный контейнер. Некоторые мужчины испытывают большие трудности при сборе спермы на заказ. Об этом они должны предупредить врача заранее.

Такие мужчины могут прибегнуть к предварительной криоконсервации (заморозке) спермы, которая затем будет разморожена в день пункции фолликулов женщины и использована в цикле ЭКО. После сбора спермы сперматозоиды отмываются от семенной жидкости по специальной технологии, которая позволяет отобрать наиболее подвижные и морфологически нормальные сперматозоиды. Определенное количество подвижных сперматозоидов (обычно 100000 сперматозоидов/мл) смешивают с яйцеклетками (эту процедуру называют «оплодотворением в пробирке» или инсеминацией in vitro) и помещают в инкубатор. Проникновение сперматозоида в яйцеклетку, как правило, происходит в течение несколько часов. Оплодотворение обычно проводят через 2-6 часов после пункции фолликулов, данная процедура характерна и для ЭКО донорская программа .

В инкубаторе поддерживается постоянный уровень углекислого газа, температуры и влажности. Условия в инкубаторе и состав питательной среды имитируют условия в фаллопиевых трубах, создавая эмбриону максимально возможные благоприятные условия in vitro. Питательная среда имеет высокую степень очистки от тяжелых металлов и содержит такие ингредиенты, как белки, аминокислоты, соли, сахара, и специальный буфер кислотности, создающие оптимальные условия для роста и развития эмбриона.

Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида - ИКСИ

Когда по разным причинам ожидается низкий процент оплодотворения при процедуре ЭКО (например, при малом количестве подвижных сперматозоидов в сперме или низком проценте оплодотворения в предыдущей попытке ЭКО), используются специальные микроманипуляционные методы. Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ) - это процедура, при которой единичный сперматозоид вводится непосредственно в яйцеклетку для ее оплодотворения. Процент наступления беременности и процент родов после ИКСИ сопоставимы с результатами после традиционного ЭКО. Если у мужчины обнаружены наследственные патологии, являющиеся причиной бесплодия, которые могут быть переданы от отца к сыну, перед проведением ИКСИ рекомендуется медико-генетическое консультирование.

После добавления сперматозоидов к яйцеклеткам или проведения ИКСИ эмбриолог проверяет, сколько яйцеклеток нормально оплодотворились. Нормально оплодотворившаяся яйцеклетка (зигота) представляет собой в этот момент одну клетку с двумя пронуклеусами. Пронуклеусы похожи на маленькие прозрачные пузырьки внутри клетки, один из них несет генетический материал отца, а второй - матери. Когда они сольются, образуется новая жизнь с уникальным генетическим набором. Яйцеклетки с аномальным оплодотворением (например, содержащие три пронуклеуса вместо двух), а также неоплодотворившиеся яйцеклетки в дальнейшем не используются.

Как правило, от 50% до 90% зрелых яйцеклеток нормально оплодотворяются после инсеминации in vitro или ИКСИ. Более низкий процент оплодотворения наблюдается в том случае, когда сперматозоид или яйцеклетка морфологически плохого качества, а полное отсутствие оплодотворения может быть связано с патологией оплодотворяющей способности сперматозоидов или с патологией яйцеклеток.

Нормально оплодотворившиеся яйцеклетки (зиготы) продолжают культивировать дальше; они начинают дробиться, и их качество оценивают еще через 24 часа. Эмбрионы оценивают на основании их внешнего вида и скорости дробления. Эмбрионы хорошего качества делятся довольно быстро: через два дня после оплодотворения нормальные эмбрионы имеют 2-4 клетки приблизительно равного размера с прозрачной цитоплазмой и отсутствием фрагментации клеток.

К третьему дню эмбрион содержит в среднем от 6 до 10 клеток. К пятому дню внутри эмбриона формируется полость с жидкостью, а клетки разделяются на два типа: те, из которых впоследствии сформируется плод, и те, из которых сформируется плацента. На этой стадии эмбрион называется бластоцистой. Эмбрионы могут быть перенесены в матку в любой момент с первого по шестой день после пункции. Если нормальное развитие продолжается и в матке, эмбрион «вылупляется» из окружающей его оболочки (зоны пеллюцида) и имплантируется в эндометрий матки приблизительно с 6 по 10 день после оплодотворения.

Перенос эмбриона на стадии бластоцитов

В настоящее время стало возможным культивировать эмбрионы в лаборатории до достижения ими стадии бластоцисты (обычно на 5 день после получения яйцеклеток). Затем эко бластоцисты могут быть перенесены в матку. Некоторые исследователи отмечают, что перенос эмбрионов на стадии бластоцисты чаще приводит к наступлению беременности. Этому может быть два объяснения. Во-первых, перенос бластоцисты в матку является более естественным, поскольку в природе эмбрион попадает из фаллопиевой трубы в матку именно на этой стадии. Кроме того, культивирование до стадии бластоцисты позволяет эмбриологу выбрать «лучшие» эмбрионы, так как слабые эмбрионы или эмбрионы с генетическими аномалиями останавливаются в развитии до того, как они превратятся в бластоцисту.

Перенос бластоцист снижает также и вероятность потенциально опасных многоплодных беременностей. Высокая частота имплантации бластоцист позволяет эко перенос эмбрионов в матку меньше (как правило, один или два), снижая риск многоплодных беременностей и связанных с ними осложнений.

В то время как перенос бластоцист является очень перспективным для пациенток, у которых созревает много яйцеклеток, его польза для пациенток с плохим ответом яичников на стимуляцию и маленьким количеством полученных яйцеклеток все еще находится под вопросом. Если у пациентки получено мало яйцеклеток, существует очень большой риск того, что ни одна из них не достигнет стадии бластоцисты. Все они могут остановиться в развитии, и переносить в матку будет нечего. Поскольку искусственные условия культивирования, несмотря на все новейшие разработки в этой области, еще далеки от естественных, многие эмбриологи полагают, что перенос эмбрионов в матку на более раннем сроке является для них более благоприятным, чем нахождение в искусственных условиях. Эмбрионы, которые in vitro не достигли бы стадии бластоцисты, могут благополучно продолжить развитие эмбриона после эко переноса в матке и успешно имплантироваться.

Перенос эмбрионов в полость матки

Процедура переноса эмбрионов обычно безболезненна, так как она не требует расширения шейки матки. С помощью обычного вагинального зеркала врач получает доступ к шейке матки. Катетер для переноса эмбрионов представляет собой длинную тонкую стерильную силиконовую трубку со шприцем на одном конце. Диаметр катетера - 1-2 мм. Катетер заполняется питательной средой, содержащей один или несколько эмбрионов. Врач мягко направляет кончик катетера через шейку матки в полость матки и шприцом выдавливает из катетера среду с эмбрионами. Как правило, перенос эмбрионов выполняется под контролем УЗИ, и врач может видеть на мониторе, как среда с эмбрионами перемещается в полость матки.

У женщин могут появляться различные симптомы после эко подсадки, такие как: Чувство тошноты, дискомфорта в подложечной области, иногда может возникать и рвота. Эти состояние обязательно необходимо дифференцировать с пищевой токсикоинфекцией, синдромом гиперстимуляции яичников, разнообразными гастропатиями. Если ощущения после переноса эко эмбрионов ухудшается, следует обратиться к лечащему врачу.

Многочисленные зарубежные исследования показали, что нет необходимости находиться в горизонтальном положении после переноса эмбрионов дольше 10 минут, потому что это не влияет на наступление беременности. Если эмбрион попал в матку, он уже не может оттуда «выпасть». Несмотря на кажущуюся простоту, перенос эмбрионов в полость матки является одним из самых ответственных этапов цикла ЭКО. В литературе опубликованы данные, указывающие на то, что при переносе может теряться до 30% эмбрионов. Большое влияние на успех оказывает наличие и консистенция слизи шейки матки. Так, например, эмбрион может прилипнуть к катетеру внутри или снаружи, или может увлекаться вслед за выводящимся катетером в шейку матки. Многое зависит от квалификации врача, специальном оборудовании и разработанной схеме переноса эмбрионов, позволяющей предотвратить подобные ситуации.

Сроки овуляции после эко при наступлении беременности

Не пытайтесь самостоятельно определить беременность с помощью тестов ранее 14-го дня после переноса эмбрионов, поскольку на этих сроках эмбрион еще не может продуцировать достаточные количества гормона ХГ. Ответ также может быть недостоверен из-за приема гормональных препаратов. Через 14 дней после переноса эмбрионов обратитесь в клинику ЭКО для исследования крови на ХГ, являющийся индикатором беременности. Если результат исследования положительный - значит беременность наступила. С этого момента количество ХГ будет стремительно расти. Начиная с 3-й недели после переноса эмбриона беременность нужно подтвердить на УЗИ, которое позволяет увидеть плодное яйцо. Вы должны находиться под постоянным наблюдением акушера-гинеколога, так как вам еще предстоит выносить беременность. При появлении болей в животе, кровянистых выделений сразу обращайтесь к врачу. Отрицательный результат теста на ХГ, отсутствие плодного яйца по данным УЗИ, начавшаяся менструация свидетельствуют о том, что беременность не наступила. В этом случае не стоит отчаиваться: необходимо сделать перерыв, дождаться чтобы наступила овуляция после ЭКО, в некоторых случаях провести необходимое лечение и снова вернуться к проведению ЭКО процедуры.

Отрицательный результат процедуры ЭКО не означает, что Вам не подходит этот метод. С каждой попыткой проведения ЭКО Ваши шансы на успешное зачатие увеличиваются и могут достигать 90% за год лечения. В народе существуют . Между попытками необходимо сделать перерыв около 2 - 3 месяцев.