Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД)

представляет собой анализ генетических нарушений у эмбрионов до их имплантации в полость матки . Это новое направление в области генетической диагностики и репродуктивных технологий. Исследование проводится на самом раннем этапе развития человеческого организма, когда возраст эмбриона всего несколько дней и он состоит из нескольких клеток.

Преимплантационная диагностика эмбриона проводится в цикле экстракорпорального оплодотворения до переноса эмбриона в полость матки . Это позволяет предотвратить перенос генетически неполноценного эмбриона. Главным преимуществом ПГД является то, что она проводится еще до наступления беременности.

Впервые преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) была проведена в 1990 году. В настоящее время ПГД проводится во многих странах активно развивающих вспомогательные репродуктивные технологии.

ПГД может проводиться в ситуациях, когда имеется повышенный риск того, что эмбрионы будут иметь определенные хромосомные патологии. Такие патологии могут снизить вероятность имплантации (прикрепления) эмбриона в матке, приводить к невынашиванию беременности, замиранию беременности или рождению ребенка с физическими или умственными отклонениями. ПГД помогает предотвратить такой неблагоприятный исход, поскольку позволяет отобрать здоровые эмбрионы до переноса в матку.

Многие пациенты желают заранее выбрать пол ребенка, что тоже можно сделать при помощи ПГД.

В зависимости от цели и методов исследования выделяют три основных направления ПГД:

Диагностика числовых нарушений хромосом (анеуплоидии);
ПГД при транслокациях;
ПГД моногенных дефектов.

В каких случаях проводится ПГД

Женщинам старше 35 лет;
мужчинам старше 39 лет;
супружеским парам после неоднократных неудачных попыток ЭКО;
мужчинам с тяжелыми нарушениями сперматогенеза (единичные сперматозоиды, высокий процент аномальных сперматозоидов и т. д.);
женщинам с привычным невынашиванием в анамнезе (особенно в случаях прерывания беременности на ранних сроках);
неудачные попытки ЭКО в анамнезе (более двух);
супружеским парам с высоким генетическим риском (семейные случаи наследственных заболеваний, аномалии кариотипа).

Диагностика числовых нарушений хромосом (анеуплоидии)

Диагностика числовых нарушений хромосом (скрининг анеуплоидии) позволяет выявить эмбрионы с наличием лишних или отсутствием одной или нескольких хромосом .

В норме весь генетический материал человека распределен в 46 хромосомах (23-х парах). При зачатии половину генетического материала (23 хромосомы) эмбрион получает от матери (хромосомы яйцеклетки), а вторую половину – от отца (хромосомы сперматозоида). Нарушения числа хромосом в половых клетках родителей возникают достаточно часто и будущий эмбрион может получить лишнюю хромосому (это называется трисомией) или может произойти потеря какой-либо хромосомы (моносомия). Такие нарушения носят название анеуплоидии . Эти дефекты приводят к нарушениям развития эмбриона на любом этапе: отсутствию имплантации, самопроизвольному прерыванию беременности или рождению ребенка с тяжелым наследственным заболеванием, например, болезнью Дауна (трисомия по 21-й хромосоме). ПГД проводится для 9 хромосом, у которых чаще всего встречается анеуплоидия. Это хромосомы 13, 15, 16, 17, 18, 21, 22, X, Y. В настоящее время нельзя провести диагностику для всех 23 хромосом.

Причины хромосомных нарушений при образовании гамет (яйцеклеток и сперматозоидов) остаются не достаточно изученными. В то же время известны факторы риска таких нарушений. К ним относится возраст женщины. С возрастом женщины, планирующей материнство, увеличивается риск анеуплоидии яйцеклеток и, соответственно, повышается риск рождения ребенка с трисомией, в частности с синдромом Дауна. Поэтому для беременных старше 35 лет рекомендуется пренатальная (дородовая) диагностика с целью изучения кариотипа (числа и структуры хромосом) плода . Если у плода выявляется хромосомное нарушение, рекомендуется прерывание беременности, поскольку хромосомный дефект фактически не подлежит лечению, и родившийся ребенок будет страдать тяжелым заболеванием с множественными врожденными пороками в отсутствие эффективных методов лечения.

К процедуре ЭКО нередко прибегают супружеские пары, в которых женщина старше 35 лет. Поэтому для них рекомендуется пренатальная либо преимплантационная диагностика. Выявление хромосомных нарушений на эмбриональной стадии при естественной беременности не возможно.При проведении ЭКО первые этапы жизни эмбриона происходят in vitro (вне организма матери), поэтому есть возможность провести исследование хромосом. Это позволяет отобрать для переноса в полость матки эмбрионы с нормальным хромосомным набором, что в свою очередь существенно повышает шансы наступления здоровой беременности. Это также существенно снижает риск того, что потребуется прерывание беременности по генетическим причинам.

Необходимо иметь в виду, что ПГД не заменяет полностью пренатальную диагностику. Известен тот факт, что хромосомные нарушения имеют чаще всего материнское происхождение, в связи с этим при проведении ПГД эффективно проведение анализа не только бластомеров (клеток эмбриона), но иполярных телец (клеток, образующихся в процессе созревания яйцеклетки) . Необходимо учитывать, что возраст женщины старше 45 лет является фактором риска получения малого числа яйцеклеток и, соответственно, малого числа эмбрионов. В этом случае ПГД может оказаться неэффективной и такие факторы служат ограничением применения ПГД.

Мужской фактор бесплодия, а именно тяжелые нарушения сперматогенеза, такие как олигозооспермия, тератозооспермия также рассматривается в качестве показания для проведения ПГД. Считается, что в этом случае повышено число сперматозоидов с хромосомными аномалиями, соответственно, повышен риск анеуплоидии эмбрионов.

Наличие хромосомных перестроек (структурных нарушений) в кариотипе одного из супругов, например, транслокации, являются показанием для проведения ПГД . Считается, что у таких пациентов может быть повышен риск не только специфических хромосомных нарушений, но и риск анеуплоидии по хромосомам, не вовлеченным в перестройку, поэтому в таких случаях рекомендовано сочетать ПГД на транслокации с ПГД на анеуплоидии.

Пациенты могут провести преимплантационную диагностику в цикле ЭКО по собственному желанию без определенных медицинских показаний. Анеуплоидия (нарушения числа хромосом) встречается в эмбрионах человека с высокой частотой даже в норме. Супружеская пара может использовать шанс снижения риска хромосомных нарушений в эмбрионах при проведении ЭКО для уменьшения риска спонтанного прерывания беременности и рождения ребенка с хромосомной патологией.

ПГД при транслокациях

Носительство хромосомных нарушений в кариотипе (например, транслокаций, маркерных хромосом) является фактором риска хромосомных нарушений у потомства. Риск связан с тем, что образуются несбалансированные кариотипы (с недостатком или избытком генетического материала), которые могут приводить к самопроизвольному прерыванию беременности или рождению ребенка с тяжелым заболеванием. Носители транслокаций чаще страдают невынашиванием беременности в супружеской паре или бесплодием (особенно если носитель мужчина).

При наличии структурных нарушений в кариотипе одного из супругов рекомендуется проведение ПГД для выявления эмбрионов, несущих несбалансированный хромосомный материал. Отбор эмбрионов со сбалансированным кариотипом повышает для такой пары шанс забеременеть и родить здорового ребенка приблизительно в 20 раз.

ПГД при структурных хромосомных нарушениях, в большинстве случаев при транслокациях, требует подготовительного этапа, который проводится до вступления в лечебный цикл. На этом этапе подбирается схема тестирования хромосомного нарушения, индивидуальная для конкретной транслокации, проверяется на клетках крови родителя, несущего генетическое нарушение.

FISH - метод исследования несбалансированных хромосомных нарушений эмбрионов

FISH – (fluorescent in situ hybridization - флуоресцентная гибридизация) - метод генетического исследования в случае ПГД при транслокациях , а также в случае ПГД числовых хромосомных нарушений . Для исследования применяются специальные FISH-зонды – метки для определенных участков хромосом, связанные с определенным флуоресцентным красителем. С помощью FISH-анализа выявляются эмбрионы с несбалансированными нарушениями.

ПГД моногенных заболеваний.

ПГД моногенных заболеваний рекомендована для семей с установленной генетической болезнью. Генные (моногенные) заболевания достаточно редки. Но если в семье уже есть ребёнок с генной болезнью, то риск родить ещё одного ребёнка с таким же заболеванием у данной семейной пары высокий. Причиной генной болезни является нарушение или мутация определенного гена (участка ДНК). Родители, являясь носителями мутантного гена, с высокой вероятностью передают его потомству, что приводит к рождению больных детей. К частым генным болезням относят муковисцидоз, фенилкетонурию, адреногенитальный синдром, синдром Вернига-Гоффмана, гемофилию, серповидноклеточную анемию. Предимплантационная диагностика позволяет отобрать эмбрионы без мутаций и может проводиться для генных заболеваний с разным типом наследования: аутосомно-рецессивным, аутосомно-доминантным, сцепленным с полом.

Показанием для ПГД является не любой моногенный дефект, а только высокий генетический риск в отношении тяжелого наследственного заболевания. Для того, чтобы супружеская пара могла планировать ПГД, оба супруга должны быть обследованы в отношении генного дефекта – иметь на руках результаты молекулярно-генетического исследования, мутации должны быть выявлены. При неясном характере наследования, не установленной мутации, планирование ПГД не возможно.

До проведения ПГД моногенного заболевания необходимо проведение подготовительного этапа в ходе которого отрабатывается схема тестирования генетического нарушения, индивидуальная для каждой пары.

Метод исследования генных дефектов в эмбрионах

Основным методом генетического исследования при проведении ПГД моногенных дефектов является полимеразная цепная реакция (ПЦР). Техника ПЦР, применяемая в ПГД, отличается от обычных разновидностей ПЦР, используемых в генетическом анализе. Особенность состоит в малом количестве материала и ограниченном времени исследования. Во время подготовительного этапа проводится выявление информативных маркеров и разработка схемы анализа этих маркеров совместно с мутацией на единичных клетках. Для генетических исследований подготовительного этапа необходима кровь обоих супругов, а также может потребоваться кровь родственников . Какой именно потребуется биологический материал определяет врач-генетик. Проведение ПГД моногенного заболевания можно сочетать с диагностикой хромосомных нарушений у эмбрионов. При ПГД моногенного дефекта проводится анализ нарушения определенного гена. Но для всех эмбрионов человека характерен достаточно высокий неспецифический риск других генетических нарушений – числовых хромосомных нарушений (анеуплодия).

Как проводится ПГД?

Проведение преимплантационной диагностики возможно только в рамках лечебного цикла ЭКО/ИКСИ . Подготовка к лечебному циклу и сам лечебный цикл ЭКО с ПГД практически не отличаются от обычного лечебного цикла: женщина получает гормональные препараты для стимуляции суперовуляции, производится трансвагинальная пункция фолликулов, оплодотворение яйцеклеток сперматозоидами в условиях эмбриологической лаборатории. Перенос эмбрионов проводится на 5-6 сутки. Особенностью лечебного цикла является то, что при проведении циклов ЭКО с ПГД применяется процедура ИКСИ. Это необходимо в связи с тем, что при обычном ЭКО к яйцеклетке добавляется большое количество сперматозоидов. Затем, при заборе полярных телец или бластомеров, есть риск попадания в анализ вместе с клеткой эмбриона генетического материала сперматозоида, не участвовавшего в оплодотворении.

Преимплантационная генетическая диагностика проводится после получения фолликулов и оплодотворения, в период развития эмбриона in vitro, до переноса в полость матки. Материалом для генетического исследования при проведении ПГД является генетический материал яйцеклетки и эмбриона . Генетический материал яйцеклетки, полученной в программе ЭКО, исследуется по полярным тельцам и бластомерам (эмбрион из 6-8 клеток) с помощью биопсии эмбриона.

Считается, что такая процедура не нарушает дальнейшего развития эмбриона.

В то время пока выполняется генетическая диагностика, эмбрионы продолжают развиваться в инкубаторе в соответствующей питательной среде до переноса в полость матки на 5-е сутки развития. К этому времени эмбрион должен достичь стадии бластоцисты. Перед переносом эмбриолог оценивает строение и форму эмбрионов (морфологию). Результат генетической диагностики сопоставляется с морфологией эмбрионов и делается заключение о том, какие эмбрионы рекомендуются для переноса в матку. Для переноса отбирают самые лучшие по морфологическим характеристикам эмбрионы без генетических нарушений. Генетические исследования, выполняемые в рамках ПГД, высокотехнологичны. Анализ проводится на очень малом количестве материала – на забранных с помощью биопсии полярных тельцах и бластомерах – и в очень сжатые сроки. Для анализа бластомеров отводится всего 2 суток. Эмбрион не может продолжать свое развитие вне организма матери далее стадии бластоцисты (5-е сутки после оплодотворения), поэтому исследование обязательно должно быть выполнено за это короткое время.

Для проведения предимплантационной диагностики применяются с одной стороны новейшие, с другой стороны - проверенные методы генетических исследований. Для ПГД числовых хромосомных нарушений, ПГД при транслокациях применяется метод FISH (флуоресцентная гибридизация). При проведении ПГД моногенных заболеваний – метод ПЦР .

Диагностика генетических нарушений по полярным тельцам

При созревании женской половой клетки (ооцита) происходит её деление для распределения генетического материала. Во время этого деления ооцит распределяет хромосомный материал 2 раза. В первый раз хромосомный материал (46 хромосом) удваивается и разделяется между двумя клетками. Одну из этих клеток называют первое полярное тельце. Затем вторая клетка проходит ещё один цикл деления, но уже без удвоения генетического материала, и распределяет свой генетический материал в равном количестве (по 23 хромосомы) между дочерними клетками. Одна клетка становится яйцеклеткой, а вторая – вторым полярным тельцем. Полярные тельца характерны для зрелой яйцеклетки и не принимают дальнейшего участия ни в оплодотворении, ни в развитии эмбриона. Эти два полярных тельца можно исследовать, чтобы установить унаследовала ли генетический дефект яйцеклетка, или генетический дефект попал в полярное тельце.

Безопасность ПГД

Многих будущих родителей волнует вопрос: «Может ли навредить ПГД здоровью ребёнка?». Забор бластомера производят на третий день, когда клетки будущего ребёнка ещё универсальны, недифференцированы и одни клетки без ущерба для его здоровья заменяются другими . Забор полярных телец считается еще менее инвазивным для эмбриона. Риски использования ПГД связаны, главным образом, с общими рисками программы ЭКО (например, риск развития синдрома гиперстимуляции яичников).

Преимущества преимплантационной диагностики:

Выбор и перенос в матку только тех эмбрионов, которые не имеют хромосомных патологий
Снижение риска рождения ребенка с определенными генетическими дефектами
Снижение риска невынашивания (примерно в 2 раза)
Снижение риска многоплодия (примерно в 2 раза)
Увеличение шанса на успешную имплантацию (примерно на 10%)
Увеличение шансов на благополучное рождение ребенка (примерно на 15-20%)

РИСК при проведении предимплантационной диагностики:

Риск случайного повреждения эмбриона (<1%)
Ошибочная диагностика (до 10%)
3,5% вероятности того, что эмбрион с патологией будет диагностирован как нормальный
10% вероятности того, что здоровый эмбрион будет диагностирован как эмбрион с патологией
Отмена переноса эмбрионов из-за того, что по результатам ПГД во всех эмбрионах будет обнаружена патология (до 20%)

В ходе беременности возможно проведение диагностических исследований, позволяющих определить, нормально ли развивается плод. Диагностика ряда патологий возможна с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона (забор клеток жидкости или тканей, окружающих эмбрион). Исследование амниотической жидкости и ультразвуковое исследование могут обнаружить определенные патологии центральной нервной системы плода или других органов. Вам необходимо обсудить возможность проведения этих исследований со своим акушером-гинекологом, наблюдающим беременность. Эти исследования не являются на 100% достоверными.

Как и в случае естественного зачатия, при проведении ЭКО не существует гарантии того, что не родится ребенок с невыявленными физическими или психическими отклонениями. Имеющиеся на сегодняшний день данные указывают на то, что риск развития патологий у детей после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) не выше такого риска после естественного зачатия.

Многих потенциальных родителей, планирующих оплодотворение in vitro, занимает вопрос: ПГД при ЭКО - что это? В чем суть этой процедуры и так ли она важна и безопасна, как утверждают врачи?

В сокращении ПГД зашифровано название эмбрионального исследования - предимплантационной генетической диагностики. Благодаря этой процедуре можно с уверенностью гарантировать успешное осуществление ЭКО. В ходе анализа ПГД производится тщательная проверка каждого из эмбрионов на наличие генетических аномалий.

Но так ли необходимо это исследование в цикле ЭКО? Может быть, без ПГД можно обойтись? Выбор всегда за будущими родителями, но следует помнить - осторожность никогда не бывает чрезмерной. Особенно в таком деле, как зачатие в лабораторных условиях. Не стоит полагать, что если процесс культивирования эмбрионов прошел успешно, то благополучный исход всей процедуры ЭКО неизбежен. Нет никакой гарантии, что все полученные зародыши не имеют аномалий генетического характера и обладают достаточной жизнестойкостью. Перенос неполноценных эмбрионов может спровоцировать:

• отклонения в развитии у детей, появившихся благодаря ЭКО;
• невозможность имплантировать зародыш;
• самопроизвольное прекращение беременности;
• замирание плода.

ПГД существенно повышает шанс на рождение в результате ЭКО абсолютно здорового малыша.

Плюсы ПГД

Главное достоинство ПГД – возможность проанализировать состояние здоровья эмбриона, предназначенного для ЭКО до имплантации в полость матки. Предимплантационная генетическая диагностика позволяет:

• удвоить процент успешных имплантаций в ходе ЭКО;
• минимизировать шанс возникновения отклонений генетического плана;
• на 25% снизить вероятность прерывания беременности;
• отобрать наиболее жизнеспособного эмбриона для ЭКО;
• отсеять эмбрионы с генетическими отклонениями;
• определить причины неудачи предыдущего ЭКО;
• определить резус-фактор;
• предотвратить не планируемую многоплодную беременность;
• выявить наличие лишних либо отсутствующих хромосом;
• установить пол будущего ребенка, с целью предотвращения передачи в ходе ЭКО болезней, привязанных к полу.

Показания к ПГД при ЭКО

Кандидатами на прохождение ПГД эмбриона становятся пары, с высоким риском передачи генетических отклонений. Диагностика при ЭКО необходима, если:

• хотя бы у одного из двух родителей присутствуют заболевания генетического характера;
• возраст матери превышает 40 лет;
• отцу больше 45 лет – с возрастом повышается количество сперматозоидов с отклонениями;
• в прошлом уже имели место безуспешные попытки ЭКО;
• проблемы сперматогенеза у мужчин;
• оплодотворение ЭКО ИКСИ;
• гибель имплантированного зародыша во время предыдущих беременностей по причине несовпадения резус-фактора.

Методики предимплантационной генетической диагностики эмбрионов

Практикуются различные разновидности ПГД в ходе проведения ЭКО. Каждое из них преследует определенные цели и имеет принципиальные отличия.

Варианты ПГД

FISH – способ молекулярно-генетического анализа. Этот метод позволяет исключить несбалансированные хромосомные отклонения зародыша, предназначенного для ЭКО - измененное число хромосом (анеуплодию) и структурные изменения (транлокации). Извлеченный в ходе биопсии бластомер помещается на стекло и подвергается нагреву до нужной температуры. Затем происходит его постепенное охлаждение. В результате нарушается целостность оболочки. Для ПГД характерно применение FISH-зондов. Это своеобразные флуоресцентные метки, которыми помечают участки ДНК. Затем с помощью специального микроскопа определяют число хромосом и выявляют аномально развивающиеся структуры.

NGS – революционный способ диагностики, который позволяет исследовать сразу 23 пары хромосом. Из-за сложности данного вида ПГД цена на услугу достаточно высока. Ошибки данного метода незначительны – в пределах 0,1%. Диагностика происходит в криоцикле ЭКО без применения биопсии. Позволяет точно установить наличие генетической патологии путем исследования последовательности ДНК. В процессе выявляются имеющиеся мутации, аномалии моногенного характера, транслокации. Это наиболее дорогой способ ПГД при ЭКО.

PCR – методика полимеразной цепной реакции. Является ведущим способом ПГД для выявления моногенных отклонений. ДНК подвергают денатурации, с целью раскручивания двойной цепи. Затем извлекают фрагмент нуклеотида и с помощью специфических ферментов удваивают количество исходного материала и выявляют дефекты в структуре хромосом. ПГД показана, в случаях, когда один или оба потенциальных участников ЭКО выступают в роли носителей больных генов, с целью исключения передачи их ребенку.

CGH – методика сравнительной геномной гибридизации. Один из самых эффективных и дорогостоящих вариантов ПГД. В процессе исследования происходит гибридизация аналогичных цепочек ДНК в единую молекулу для их сравнения. Исследуемая и контрольная ДНК в процессе ПГД помечаются разными флуоресцентными красителями. Компьютерный анализ в ходе ПГД позволяет выявить различные дефекты - утрату, дублирование или перенос участка хромосомы (делеции, ампфликации, транслокации и другие типы мутаций).

Приведенные методы ПГД не являются взаимозаменяемыми и применяются для выявления разных отклонений. Определить актуальность той или иной процедуры для каждого конкретного случая может только врач, проводящий ЭКО.

Этапы проведения ПГД

Если в ходе ЭКО возникла необходимость проведения ПГД, пара получает консультацию специалиста – генетика. Будущие родители обследуются на кариотип, наличие мутаций. Выявляются показания к проведению ПГД. Далее врач консультирует пару в отношении ключевых особенностей диагностической процедуры в ходе ЭКО.

Стадии диагностики

На первом этапе происходит стимулирование женщины гормонами и трансвагинальное извлечение яйцеклеток – по стандартному плану ЭКО. Введение сперматозоида в женскую клетку способом ИКСИ. Этот прием используется по причине необходимости отсеять сперматозоиды не принимающие участия в процессе ЭКО.

Проведение биопсии для ПГД с извлечением бластомера и его последующей фиксацией. На третий день от зародыша отсекают одну из сформировавшихся 8 клеток. Процедура производится с помощью механического, лазерного или химического способа. Клетки в этот период не дифференцированы и являются идентичными. У каждой из них есть полный набор генетического материала. Поэтому биопсия не мешает оставшейся группе клеток полноценно развиваться.

Проведение ПГД с помощью показанных методов. Исследование продолжается не более 2 дней. На 5-е сутки эмбрион больше не может оставаться в инкубаторе. Необходимо в кратчайшие сроки произвести анализ и представить результаты ПГД для осуществления переноса зародыша в матку матери.

Результаты ПГД

По итогам проведенной диагностики эмбриональные единицы с патологическими изменениями хромосом отсеиваются. Результат напрямую зависит от возраста будущей матери. При ПГД зародышей женщины, находящиеся в репродуктивном периоде – до 40 лет отбраковывается приблизительно 15-20%. В возрасте свыше 40 при наличии прошлого опыта неудачных ЭКО и генных мутаций у самих родителей все 100% могут оказаться непригодными для имплантации.

Стоимость услуги ПГД эмбрионов

ПГД – дорогая процедура, но при определенных показаниях она просто необходима для успешного завершения цикла ЭКО. Она избавляет от риска неудачной подсадки, воспроизведения больного потомства. По сути, она экономит деньги, которые в случае неудачи могли бы понадобиться на повторную процедуру ЭКО, а в случае рождения малыша с генетическим отклонением на лечение и уход за ним.

Стоимость ПГД в Москве в "Центр ЭКО" варьируется в зависимости от метода исследования и количества диагностируемых эмбрионов. Значительная стоимость ПГД обусловлена повышенной сложностью процедуры и использованием дорогого оборудования, препаратов и расходных материалов.

Если в анамнезе есть неудачные подсадки, или у пары уже рождались дети с генетическими аномалиями, ПГД просто необходима. Чтобы произвести ЭКО с ПГД в Москве, обратитесь в нашу клинику по телефону или запишитесь на консультацию к специалисту по ЭКО через специальную форму на нашем сайте.

Начните свой путь к счастью - прямо сейчас!

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) позволяет обнаружить хромосомные и генные отклонения у эмбриона. С ее помощью отбирают лучшие зародыши для искусственного оплодотворения и увеличивают шанс забеременеть.

Преимплантационная генетическая диагностика: принцип работы

Врачи проводят ПГД при ЭКО (внематочном оплодотворении плода), чтобы убедиться в высокой жизнеспособности эмбрионов. При помощи данной технологии они:

• Минимизируют риск появления больных детей на 95%;
• Увеличивают шансы на успешное протекание беременности (отбирая самые сильные и живучие эмбрионы);
• Предотвращают или своевременно устраняют патологии у новорожденных детей;
• Исключают вероятность многоплодной беременности;
• Выбирают пол ребенка при риске развития заболеваний, сцепленных с полом.

ПГД в Рязани множество раз позволяла успешно выносить беременность. Ведь при проведении этой процедуры шанс на беременность увеличивается вдвое, а риск выкидыша снижается на 25%.

Виды ПГД диагностики

Прежде чем классифицировать ПГД при ЭКО, необходимо узнать, что это за методика. В ее основе лежит изучение клеток эмбрионов, отобранных на 3-4 день их развития. Выбранный материал анализируется на генном уровне. Эти манипуляции проводятся со всеми зародышами, после чего доктора получают возможность отсеять неподходящий материал.

Важно - предимплантационная генетическая диагностика не наносит какого-либо вреда эмбриону.

Что касается разновидностей ПГД при ЭКО – существуют следующие формы этой процедуры:

• CGH – заморозка нескольких клеток для комплексного изучения полной структуры ДНК. Эта методика занимает достаточно много времени и имеет высокую цену. С другой стороны – она дает точную информацию о генетической структуре эмбриона;
• FISH – самая простая и недорогая разновидность ПГД, направленная на изучение ключевых пар хромосом. С ее помощью можно выявить наиболее распространенные патологии, но нельзя изучить полную структуру ДНК;

• PCR – технология, определяющая принадлежность эмбрионов по резусу. Она фиксирует антигены HLA и хромосомные нарушения. Также с ее помощью диагностируются заболевания, связанные с доминантными и рецессивными мутациями (гемофилия и другие). Эта методика рекомендуется супругам, в чьих семьях имеются наследственные заболевания;
• NGS – наиболее точный анализ ПДГ, позволяющий изучить последовательность строения ДНК. Он обнаруживает все генетические отклонения с точностью до 99% и дает наиболее полную информацию. Его главный недостаток – высокая стоимость.

ЭКО с ПГД в Рязани назначается в следующих случаях:

• Родители или их родственники имеют в анамнезе различные генетические нарушения: хромосомные перестройки, инверсии и другие формы патологий;
• В семье был печальный опыт гибели ребенка из-за несовместимости резус-фактора;
• Большое количество аномальных сперматозоидов у будущего отца;
• Две и больше неудачных попыток ЭКО;
• Выкидыш на 4-8 неделе после зачатия ребенка;
• Обнаружение наследственных заболеваний у родившихся детей;
• Предрасположенность одного из родителей к онкологическим заболеваниям;
• Низкая активность спермы у будущего отца.

ПГД эмбриона рекомендуется мужчинам в возрасте от 40 лет и женщинам в возрасте от 35 лет. Причиной тому служит увеличение количества аномальных сперматозоидов в зрелом возрасте и ухудшение качества яйцеклеток в связи со старением организма. Наконец, ЭКО с ПГД повышает шансы на рождение здорового ребенка с первой попытки. Соответственно, его прохождение желательно для большинства пар, стремящихся завести детей при помощи внематочного оплодотворения.

Одновременно, ПГД при ЭКО имеет и ряд противопоказаний. Эта процедура не может быть проведена при следующих обстоятельствах:

• Яйцеклетка образовала менее 6 бластомеров спустя 48 часов после ее оплодотворения;
• У эмбриона отсутствуют многоядерные бластомеры;
• Высокий процент образований фрагментов зародыша (30% и выше);
• Будущая мать не может принимать гормональные лекарства в силу болезней, патологий, особенностей организма.

Важно: многие противопоказания можно устранить при правильном лечении и отказе от вредных привычек. Так что если ЭКО с ПГД в Рязани вам недоступно – не стоит опускать руки. Вполне возможно, что вы сможете преодолеть эту проблему в недалеком будущем.

Этапы проведения ПГД

ПГД в Рязани проводится в рамках программ экстракорпорального оплодотворения. Врачи:

• Проводят обследование – изучают состояние здоровья, качество половых клеток, генетические особенности пациентов;
• Создают необходимые условия для развития яйцеклеток (при помощи гормональных лекарств);
• Проводят забор мужского и женского генетического материала;
• Проводят оплодотворение и получают 2-15 эмбрионов;
• Культивируют эмбрионы в инкубаторе. По достижении зрелости отделяют от предназначенных к исследованию несколько клеток. Данная операция проводится при помощи микрохирургического инструмента (механическим, лазерным или химическим способом);
• Изучают собранные образцы, используя один из методов ПГД;
• Визуализируют собранную информацию, ликвидируют эмбрионы с генными, хромосомными и другими заболеваниями;
• Отбирают 1-2 лучших зародыша и помещают их в область матки.

При правильном проведении ПГД не наносит вреда эмбриону. Она проводится в период деления оплодотворенной яйцеклетки на 6-8 отдельных клеток. Забор одной из них никак не влияет на шансы забеременеть. По просьбе пары самые жизнеспособные зародыши можно заморозить и использовать для зачатия ребенка позже. Они сохраняются в неизменном виде в течение десятилетий.

Достоинства и недостатки процедуры ПГД

ПГД эмбриона позволяет родителям:

• Определить факторы, мешающие им завести детей природным способом или при помощи ЭКО;
• Снизить риск выкидыша на 50-100%;
• Увеличить шанс благополучного протекания родов на 15-20%;
• Подарить своему будущему ребенку крепкое здоровье;
• Защитить ребенка от наследственных заболеваний, присущих конкретному полу.

Эта методика абсолютно безболезненна. Она не занимает много времени. При проведении ПГД, результат анализов становится известен уже через 4-5 дней с момента начала исследований.

Предимплантационная генетическая диагностика имеет и недостатки. В частности, она:

• Стоит достаточно дорого;
• Не гарантирует 100% точной информации. Вероятность ошибки составляет от 1 до 5%;
• Может повредить эмбрион (если доктор совершит ошибку).

Результаты ПГД

ПГД в Рязани дает разные результаты, включая:

• Возможность забеременеть после нескольких неудач;
• Рождение здорового ребенка при самых сложных обстоятельствах;
• Спокойное протекание беременности.

При этом ПГД не приносит какого-либо вреда будущей матери. Напротив, с ее помощью принимаются самые правильные и обоснованные решения.

Стоимость услуги ПГД эмбрионов

Средняя цена ПГД составляет от 60 до 120 тысяч рублей. Конкретная сумма определяется на основе следующих факторов:

• Технология предимплантационной генетической диагностики –дешевле всего обходится FISH. А вот за CGH придется заплатить немалые деньги;
• Состояние здоровья супругов – если паре потребуется провести дополнительные анализы или принимать уникальные препараты, стоимость процедуры возрастет;
• Наличие или отсутствие дополнительных пожеланий – к примеру, за заморозку яйцеклеток придется доплатить;
• Количество изучаемых эмбрионов – чем их больше, тем выше цена.

Тем не менее, цена ПГД себя полностью оправдывает. И если вы собираетесь заказать ЭКО, мы настоятельно рекомендуем вам совместить его с предимплантационной генетической диагностикой. Ведь в этом мире нет ничего важнее, чем здоровье вашего ребенка.

ПГД

ПГД (Преимплантационная генетическая диагностика)

Преимплантационная (предимплантационная) генетическая диагностика (ПГД) – современный метод выявления хромосомных и генных аномалий у эмбриона до переноса его в полость матки.

Ещё до переноса эмбриона в матку с помощью ПГД стало возможным устранять риск появления на свет ребенка с генетическими заболеваниями, связанными с нарушением числа хромосом, структурными нарушениями в самих хромосомах или повреждением отдельных генов (моногенные заболевания).

По статистике у тех, кто делал ПГД эмбриона в программах ЭКО, реже бывают замершие беременности или прерывания на ранних сроках. Это объясняется тем, что для имплантации в матку отбираются только эмбрионы без хромосомных и генных аномалий.

ПГД в «ВитроКлиник» позволяет выявить следующие группы заболеваний:

1. Диагностика моногенных мутаций:

Это диагностика целого ряда наследственных заболеваний, при которых происходят изменения в структуре ДНК: гемофилия, гемоглобинопатия, муковисцидоз, фенилкетонурия, наследственные миопатии, несиндромальная нейросенсорная тугоухость, бета-талассемия, хорея Гемингтона, невральная амиотрофия Шарко-Мари-Тута, болезнь Тай-Скакса, миоатрофия Вердинга-Гофмана, синдром Мартина-Белла, миодистрофия Дюшена-Беккера и др.

Это достаточно часто встречающиеся заболевания. Если в семье у будущих родителей или у их родственников были такие заболевания, то это прямое показание к проведению ЭКО с ПГД.

2. Диагностика хромосомных транслокаций:

Это диагностика заболеваний, при которых происходит изменения в структуре самих хромосом. У людей с такой патологией существует высокая вероятность развития онкологических заболеваний (лейкемия, лимфома, саркома), бесплодия, невынашивания и других наследственных заболеваний.

При нарушениях числа или структуры хромосом, или анеуплоидией образуются синдромы: Дауна, Эдвардса, Патау, Шерешеского-Тернера, Кляйндфельда и др.

Высокая точность метода

В «ВитроКлиник» преимплантационную генетическую диагностику (ПГД) проводят специалисты эмбриологи и генетики, имеющие квалификацию и большой опыт в области диагностики наследственных заболеваний.

Благодаря этому ПГД в «ВитроКлиник» позволяет выявить до 150 различных хромосомных аномалий и генных нарушений у эмбриона, которые являются причиной генетических заболеваний и врожденных патологий будущего ребёнка.

Процесс постоянной модернизации оснащения эмбриологической лаборатории позволяет расширять список выявляемых генетических нарушений, при этом сохранять максимальную достоверность проводимых исследований.

В процессе ПГД проводится тестирование непосредственно ДНК эмбриона, что является прямым методом диагностики, в отличие от обычного скрининга по крови матери и ультразвукового обследования.

На сегодняшний день преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) – наиболее точное и универсальное диагностическое обследование:

• высокая чувствительность метода;
• широкий спектр выявляемых генетических патологий, в том числе и таких, которые проявляются уже во взрослом возрасте;
• ПГД проводится до беременности, поэтому позволяет не только выявить, но и избежать рождения ребенка с генетическими заболеваниями.

После проведения ПГД для имплантации в полость матки отбираются только такие эмбрионы, у которых не выявлено генных и хромосомных аномалий.

Безопасность преимплантационной генетической диагностики

На 5-е сутки, когда оплодотворённая яйцеклетка начинает интенсивно делиться до 6-8 идентичных клеток (бластомеры), в этот момент одна клетка отбирается на анализ. Данная процедура не нарушает дальнейшего развития эмбриона , поскольку на этой стадии все клетки совершенно одинаковы, и биопсия одной из них не приводит к нарушению развития эмбриона. При моногенных заболеваниях, при получении малого количества эмбрионов биопсия проводится на 3-е сутки.

Высокая безопасность проведения ПГД при ЭКО в «ВитроКлиник» обеспечивается профессионализмом и опытом специалистов, передовыми технологиями и оснащённостью новейшим лабораторным оборудованием.

Показания к проведению ПГД:

• Наличие наследственных заболеваний у одного или обоих супругов;
• Наличие наследственных заболеваний у родственников (в том числе проявляющихся в зрелом возрасте);
• Наличие наследственных заболеваний у детей;
• Наличие в анамнезе замершей беременности или нескольких невынашиваний беременности (двух и более выкидышей);
• Неудачные попытки ЭКО (более двух);
• Тяжёлые нарушения сперматогенеза у мужчин;
• Женщины в возрасте старше 35 лет;
• Мужчины в возрасте старше 39 лет;
• Резус-сенсибилизация у женщин с развитием гемолитической болезни плода в анамнезе (при гетерозиготности супруга по резус-фактору);
• Выявление предрасположенности к онкологическим заболеваниям;
• Проведение ПГД с HLA-типированием эмбриона при онкогематологических заболеваниях.

Проведение ПГД в рамках ЭКО в период развития эмбрионов позволяет выбрать для переноса в матку только здоровые эмбрионы, не имеющие хромосомных и генных нарушений и тем самым минимизировать риск генетических заболеваний.

ПГД, проводимая в нашем Центре, дает возможность до двух раз снизить риск выкидыша, а также вдвое снизить риск многоплодной беременности, значительно (на 15-20%) повысить шансы благополучных родов.

Преимущества ПГД перед другими генетическими исследованиями:

• высокая достоверность метода;
• проведение исследования до переноса эмбрионов в матку;
• выбор для последующего развития только генетически здоровых эмбрионов;
• снижает риск невынашивания беременности;
• повышает вероятность успешной имплантации эмбриона;
• помогает определить причину прошлых неудачных попыток ЭКО;
• позволяет снизить до минимума риск появления ребенка с врождённой патологией (уродств), наследственных заболеваний, нарушений развития плода и врождённых пороков развития ребёнка;
• снижает риск развития многоплодной беременности.

Одним из преимуществ предимплантационной генетической диагностики является также то, что ПГД не изменяет протокола ЭКО , все стадии которого проводятся как обычно, за исключением стимуляции овуляции (в случае ПГД она проводится более активно для получения большего количества яйцеклеток).

В данном разделе Вы узнаете:

Готовясь пройти процедуру экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), каждая женщина или семейная пара имеет определённый страх, связанный со здоровьем будущего ребенка. Действительно никто не может предугадать, как произойдёт оплодотворение и насколько здоровым получится эмбрион. Даже у некоторых абсолютно здоровых пар (их доля составляет 5%) после зачатия естественным путём может родиться ребёнок с генетическими заболеваниями или хромосомными отклонениями, которые иногда не могут выявить даже пренатальные скрининги.

К счастью, сегодня существуют методики, которые позволяют выявлять нарушения в строении эмбриона уже в первые дни его развития. В первую очередь это преимплантационная генетическая диагностика при ЭКО. Рассмотрим подробнее, в чем именно заключается суть такого исследования.

Из названия процедуры уже понятно, что проводится данная генетическая диагностики перед имплантацией эмбриона, зачатие которого произошло экстракорпорально, в матку женщины. При естественном зачатии ПГД не проводится.

Анализ ПГД при ЭКО - это высокотехнологичное исследование, что проводится на самом раннем сроке развития эмбриона - третьем или пятом дне. Основная цель процедуры - выбор абсолютно здорового эмбриона для дальнейшей подсадки в матку. Данный анализ проводится на малом количестве биологического материала и должен быть выполнен в сжатые сроки.

Также важно учесть, что для PGD должны быть соответствующие показания :

• возраст будущей матери выше 35 лет;
• возраст будущего отца выше 45 лет;
• в семье одного или обоих будущих родителей из поколения в поколение передаются одни и те же онкологические или генетические заболевания;
• наличие в медицинской истории матери гибели плода (или новорожденного ребенка) из-за резус-конфликта;
• привычное невынашивание беременности (выкидыши или остановка развития эмбриона на ранних сроках беременности);
• неудачные попытки ЭКО (более трёх);
• низкие показатели спермограммы мужчины (нарушение сперматогенеза, малое количество сперматозоидов в семенной жидкости, большое количество сперматозоидов с аномальным строением).

PGD позволяет выявить у эмбриона как хромосомные нарушения, так и генетические заболевания. Не исключено, что после проведения ПГД (PGD) диагностики при ЭКО нескольких получившихся эмбрионов подсадка будет и вовсе отменена из-за их низкого качества (это может случиться по разным причинам). Чем старше женщина, тем выше процент выбраковки эмбрионов.

Такое исследование, как ПГД, отчасти является альтернативой пренатальной диагностики, однако полностью заменить её, конечно, не может. Женщины, забеременевшие после ЭКО с PGD, также, как и все другие, должны проходить плановые УЗИ-скрининги и другие обследования для контроля над внутриутробным развитием малыша.

Следует добавить, что сегодня в России мало центров, где делают разного вида оценку генотипа эмбриона методом предимплантационной генетической диагностики ПГД при ЭКО - в СПб это центр репродукции «Генезис». Высокая технологическая оснащённость, квалификация и многолетняя практика врачей-эмбриологов, репродуктологов, генетиков дают возможность бесплодным парам стать счастливыми родителями здорового ребенка.

Преимплантационная генетическая диагностика: особенности проведения и преимущества NGS-анализа

В центре репродукции «Генезис» в рамках использования метода ПГД проводится оценка эмбриона с помощью NGS-анализа (next generation sequencing). Расшифровать эту аббревиатуру можно как «секвенирование нового (следующего) поколения» или высокопроизводительное секвенирование. Этот метод взят внедрен не так давно как в России, так и за рубежом, лишь в 2013 году, но является самым информативным на сегодняшний день. Он позволяет оценить как число всех хромосом эмбриона, так и мелкие нарушения в них.

В ходе процесса секвенации при NGS каждый сегмент генетического кода анализируется многократно. Такой подход существенно повышает точность ПГД. Считается, что вероятность ошибки или «пропуска» мутации при использовании этой технологии очень мала - ниже 0,001%.

При проведении ПГД увеличивается вероятность наступления беременности при ЭКО. По статистике, при экстракорпоральном оплодотворении с преимплантационной генетической диагностикой эмбриона методом NGS вероятность успеха составляет 70%. При этом врачи из нескольких получившихся эмбрионов выбирают только один и его подсаживают. Это помогает миновать наступление многоплодной беременности, поскольку выносить её способна не каждая женщина, тем более переступившая через порог 35-летия.

От чего зависит стоимость преимплантационной генетической диагностики эмбрионов?

Многие пары, столкнувшиеся с проблемой бесплодия, знают о процедуре ЭКО, но не всегда готовы решиться на неё. В первую очередь пугает то, что экстракорпоральное оплодотворение довольно часто проходит безуспешно. Второй же фактор - высокая цена на процедуру. И чем больше вспомогательных манипуляций необходимо произвести до подсадки эмбриона, тем выше получается стоимость.

Увеличивает цену ЭКО процедура PGD - преимплантационная генетическая диагностика эмбриона. Высокая цена объясняется тем, что для проведения всех подготовительных манипуляций с эмбрионом требуется дорогостоящее оборудование: микроскопы, центрифуги, компьютерная техника, микрохирургические инструменты, медикаменты и многое другое.

Взглянуть на ценовую политику можно и под другим углом. Во сколько может обойтись лечение родившегося больного ребёнка (если оно вообще окажется действенным)? Сколько трудностей придётся преодолеть родителям и малышу на пути борьбы со сложным заболеванием? Скорее всего, эти значения окажутся не сопоставимыми, и вопрос, делать или не делать анализ ПГД (PGD) эмбриона, отпадёт сам собой. По показаниям делать, безусловно.

Сделать это исследование можно в центре репродукции «Генезис». Здесь работают высококвалифицированные профессионалы различных специализаций: гинекологи, репродуктологи, эмбриологи и другие. Техническая оснащённость клиники не уступает многим европейским медицинским центрам по планированию семьи. Здесь бесплодным парам порекомендуют именно тот комплекс мероприятий, который максимально увеличит шанс наступления беременности с первой попытки. Сколько стоит ПГД в каждом конкретном случае, сколько эмбрионов нужно подвергать анализу ПГД (PGD), рассчитывается индивидуально (стоимость фиксируется в договоре между клиникой и пациентом).